Blade, un être mi-homme mi-vampire, s est juré d exterminer jusqu au dernier ces créatures assoiffées de sang qui ont tué sa mère et l ont contaminé. Epaulé par Whistler, son mentor, il est bientôt rejoint par Scud, un informaticien fidèle à sa cause depuis que Blade l a sauvé des crocs des vampires. Face à eux, un groupe de vampires d élite connu sous le nom de Bloodpack. Dirigée par la jeune Nyssa, une experte en arts martiaux, cette équipe s entraîne dans un seul but : tuer Blade. Mais les priorités changent. Une nouvelle menace vient de faire son apparition sous les traits de Jared Nomak. Ce dernier est l hôte d un virus hautement contagieux et mortel pour l homme et les vampires. Les deux races vont devoir unir leurs forces pour éliminer Jarek et les Reapers, une nouvelle espèce de créatures qu il a engendrée.

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